研究概要
世界人口の10%以上が慢性腎臓病と診断されており、医療的・社会的に大きな課題となっています。腎臓は一度障害されると「治らない」臓器と考えられてきましたが、私達は腎臓には「修復力」があると考えており、そのメカニズムを解明することで、腎臓病治療に新たなアプローチが可能であると考えています。私達の研究室では、（1）エネルギー代謝の側面から、急性腎障害が慢性腎臓病へと移行するメカニズムの解明に取り組みました。さらに（2）高齢者が急性腎障害後に慢性腎臓病に移行しやすい原因の一端として三次リンパ組織に注目し研究を進めています。
（1）腎臓は原尿中の様々な物質を再吸収するために恒常的に多量のATPを消費するエネルギー代謝臓器であり、エネルギー代謝と腎障害とが密接に関わっていることが示唆されます。我々はATP FRETバイオセンサーを全身発現させたATP 可視化マウスと二光子顕微鏡を用いることで、生体腎のATP動態を捉えることに成功しました。さらに虚血後急性期の近位尿細管・ポドサイトのATP回復不全が、それぞれ慢性期の間質線維化・アルブミン尿などの腎予後不良に相関することを見出しました。以上の結果から、エネルギー代謝の恒常性の破綻が急性腎障害からの回復と密接に関連することを明らかにしました我々のATP可視化技術は、病態腎における代謝変化の解明や、腎毒性薬剤のスクリーニングへの応用が期待できます。
（2）高齢者では特に腎修復が不完全で慢性腎臓病に至りやすいことが知られていますが、私達は高齢者の腎障害後に形成される三次リンパ組織が腎修復障害に重要な役割を果たすことを明らかにしました。三次リンパ組織形成には腎臓内の線維芽細胞の分化が重要な役割を果たしていること、そして、加齢に伴い増加する老化関連T細胞と加齢関連Ｂ細胞の相互作用が三次リンパ組織の形成・成熟を促し、炎症を持続させ腎障害を悪化させることを明らかにしました。さらに、三次リンパ組織が周囲の近位尿細管や線維芽細胞に炎症形質を付与し、炎症を増幅し腎修復を阻害しうることを報告してきました。また腎臓病や腎臓以外の臓器の三次リンパ組織の臨床的意義についても研究を行い、移植腎の腎予後不良因子となることや、HCV肝炎では線維化の重症度との関連を見出しました。今後も三次リンパ組織の形成機序や病態を解明し、それを標的とした治療開発を目指します。
論文
Toriu, N., Sato, Y., Kamimura, H., Yoshikawa, T., Tanaka, M., Yamamoto, S., Fukuma, S., Hattori, M., Terai, S., & Yanagita, M. (2025). Aligning cellular and molecular components in age-dependent tertiary lymphoid tissues of kidney and liver. PLoS ONE, 20(2), e0311193. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0311193
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