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研究概要

単一細胞レベルでの腎臓病モデルの確立・腎発生のしくみの解明

1. ヒトiPS細胞由来オルガノイドでの腎臓病モデルの確立

慢性腎臓病は日本で約1300万人が罹患する疾患であり、進行すると末期腎不全に至り、透析や移植が必要になります。一方で、慢性腎臓病の根本的な治療方法は存在していません。
これまでの腎臓病の研究は、げっ歯類に腎障害を惹起したり、遺伝子を改変したりすることで行われていました。しかし、げっ歯類を使用した腎臓病モデルではヒトの腎臓病の形態的・遺伝子的な特徴を十分に再現できていない点が問題でした。
そこで我々は、ヒトiPS細胞由来オルガノイドを使い、ヒトの腎臓病を再現し、さらに単一細胞レベルで解析することで、腎臓病の病態理解に迫りたいと考えています。

2. DoHAD学説の解明

低出生体重児は成人してから慢性腎不全などの生活習慣病を発症しやすいことがわかっています。このように生活習慣病の発症が胎内環境に影響されるという学説をDoHAD （Developmental Origins of Health and Disease）学説といいます。我々はPIC（Photo Isolation Chemistry）-RNAseqという単一細胞レベルで遺伝子発現を検出できる技術を使い、DoHAD学説の解明を目指したいと考えています。

略歴

2013年京都大学医学部医学科卒業、2013年-2015年初期研修医として勤務、2015年-2018年腎臓内科医として勤務、2018年-2022年京都大学大学院医学研究科腎臓内科学博士課程、2022年4月より現職

論文

1. Sato Y, Oguchi A, Fukushima Y, Masuda K, Toriu N, Taniguchi K, Yoshikawa T, Cui X, Kondo M, Hosoi T, Komidori S, Shimizu Y, Fujita H, Jiang L, Kong Y, Yamanashi T, Seita J, Yamamoto T, Toyokuni S, Hamazaki Y, Hattori M, Yoshikai Y, Boor P, Floege J, Kawamoto H, Murakawa Y, Minato N, Yanagita M: CD153-CD30 signaling promotes age-dependent tertiary lymphoid tissue expansion and kidney injury. J Clin Invest 2021.

2. Toriu N, Sumida K, Mizuno H, Hasegawa E, Suwabe T, Kawada M, et al. Long-term outcome of biopsy-proven cholesterol crystal embolism. Clinical and experimental nephrology. 2019;23(10):1181-7.

3. Toriu N, Sumida K, Oguro M, Oshima Y, Mizuno H, Hasegawa E, et al. Increase of 1,25 dihydroxyvitamin D in sarcoidosis patients with renal dysfunction. Clinical and experimental nephrology. 2019;23(10):1202-10.

4. Toriu N, Sawa N, Hiramatsu R, Mizuno H, Ikuma D, Sekine A, et al. Regression of renal amyloid deposits by VAD therapy plus autologous stem cell transplantation in a patient with primary AL amyloidosis. CEN Case Rep. 2020;9(1):6-10.

5. Toriu N, Ueno T, Mizuno H, Sekine A, Hayami N, Hiramatsu R, et al. Brown tumor diagnosed three years after parathyroidectomy in a patient with nail-patella syndrome: A case report. Bone Rep. 2019;10:100187.